西比曼GPC3 CAR-T疗法完成I期临床首例肝癌患者给药

12月20日，西比曼生物科技集团（以下简称“西比曼”）宣布，公司申办的“靶向GPC3装甲型嵌合抗原受体自体T细胞注射液C-CAR031（AZD7003）治疗GPC3+晚期/复发性肝细胞癌的I/II期临床研究”（STARLIGHT研究）全国研究者会已于此前11月在浙江杭州成功召开。

此前，C-CAR031细胞注射液已于2024年4月正式获批临床默示许可，并于11月26日在浙江大学医学院附属第一医院完成了首例受试者给药。

肝细胞癌（HCC）是临床上最常见的恶性肿瘤之一，占原发性肝癌的85%以上。由于HCC的潜伏性发作和早期症状不明显，大多数患者在确诊时已经处于进展期，因此无法接受根治性手术，且极容易出现复发和耐药。GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的HCC中表达，这使得GPC3成为一个潜在的治疗靶点。

C-CAR031（AZD7003）是西比曼和阿斯利康联合开发的一种自体、装甲靶向GPC3的CAR-T细胞疗法，其设计“装备”了TGFβ以抵抗免疫抑制微环境，以增强其效力。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授团队口头报告了C-CAR031的首次人体IIT研究成果，该疗法在经过多线治疗的晚期HCC患者中展现出初步可控的安全性和积极的抗肿瘤活性。

疗效方面，公布数据显示，截至2024年3月14日，24名晚期HCC患者疾病控制率（DCR）高达 91.3%，客观缓解率（ORR）达56.5%。在第四组剂量中，ORR 更是高达75.0%。这意味着，既往治疗失败的难治性HCC患者，接受最大试验剂量的CAR-T治疗后，3/4的患者肿瘤缩小了30%以上。

中位随访时间9.03个月时，Kaplan-Meier预估的中位总生存期（mOS）为11.14个月。

安全性方面，未观察到剂量限制性毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

本次全国研究者会上，浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授、复旦大学附属中山医院周俭教授、来自全国11家研究中心的研究者和机构老师、西比曼、以及CRO项目团队的负责人等对于研究方案和具体执行重点进行了充分积极的讨论。

复旦大学附属中山医院

樊嘉院士远程致辞表示：

“CAR-T疗法在实体瘤中的应用仍然面临着诸多挑战，包括脱靶效应、肿瘤免疫微环境的抑制作用、CAR-T细胞的转运及肿瘤浸润障碍以及细胞因子释放综合征等。这些挑战限制了CAR-T疗法在肝癌治疗中的研发进程，需要我们进一步探索和解决。C-CAR031治疗GPC3+晚期或复发性HCC临床试验非常令人鼓舞，很期待能给HCC患者带来了新的治疗选择。”

浙江大学医学院附属第一医院

梁廷波教授表示：

“C-CAR031细胞疗法在前期IIT研究中所展示的初步临床数据是令人振奋的。通过前期探索，我们已经积累了一些用药规范和处理患者不良反应的成功经验。在STARLIGHT研究中，我们还将继续学习积累。非常希望和各位专家一起继续紧密沟通，积极推进临床研究，未来能给患者提供新的治疗选择。”

复旦大学附属中山医院

周俭教授表示：

“C-CAR031靶向在HCC中高表达的GPC3，并通过装甲抵抗肿瘤微环境中的免疫抑制影响，我们很期待通过注册临床研究，能进一步了解它的安全性和对于晚期HCC患者的潜在有效性。”

西比曼生物董事长兼首席执行官

刘必佐先生表示：

“HCC是全球第三大癌症死亡原因，也是第六大最常见的癌症，晚期HCC的治疗一直是一项巨大的挑战。C-CAR031在晚期HCC治疗上所展现出的潜力让我们倍感兴奋，此次研究者会议的召开意味着在我们在肝癌治疗领域的创新研究进入了全新阶段。我们非常期待与国内各位专家和研究中心共同合作，进一步进行C-CAR031单药治疗的安全性和疗效探索，为中国乃至全球的HCC患者带来福祉。”